Regelwerk, EU chronologisch, EU 2002
Entsch. 2002/657/EG
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Artikel 1 Gegenstand und Geltungsbereich
Artikel 2 Begriffsbestimmungen
Artikel 3 Analysemethoden
Artikel 5 Qualitätskontrolle
Artikel 6 Auswertung der Ergebnisse
Artikel 7 Aufhebung
Artikel 8 Übergangsbestimmungen
Artikel 9 Datum der Gültigkeit
Artikel 10 Adressaten
Anhang I Leistungskriterien, sonstige Anforderungen und Verfahren für Analysemethoden
1. Begriffsbestimmungen
2. Leistungskriterien und sonstige Anforderungen für Analysemethoden
2.1. Allgemeine Anforderungen
2.1.1. Probenhandhabung2.1.2. Testdurchführung
2.1.2.1. Wiederfindung
2.1.2.2. Spezifität
2.2. Screeningmethoden
2.3. Bestätigungsmethoden für organische Rückstände und Kontaminanten
Tabelle 1 Geeignete Bestätigungsmethoden für organische Rückstände oder Kontaminanten
2.3.1. Gemeinsame Leistungskriterien und Anforderungen2.3.2. Zusätzliche Leistungskriterien und sonstige Anforderungen für quantitative Analysemethoden
2.3.2.1. Richtigkeit von quantitativen Methoden
Tabelle 2 Mindestwerte der Richtigkeit von quantitativen Methoden
2.3.2.2. Präzision von quantitativen Methoden
Tabelle 3 Beispiele für Reproduzierbarkeits-CVs für quantitative Methoden bei einem Bereich von Massenanteilen des Analyten
2.3.3. Leistungskriterien und sonstige Anforderungen für den massenspektrometrischen Nachweis
2.3.3.1. Chromatografische Trennung
2.3.3.2. Massenspektrometrischer Nachweis
Tabelle 4 Zulässige Höchsttoleranzen für relative Ionenintensitäten bei einer Reihe von massenspektrometrischen Verfahren
Tabelle 5 Zusammenhang zwischen einer Reihe von Massenfragment-Klassen und erzielten Identifizierungspunkten
Tabelle 6 Beispiele für die Anzahl der Identifizierungspunkte für eine Reihe von Verfahren und deren Kombinationen (n = ganze Zahl)
2.3.4. Leistungskriterien und sonstige Anforderungen für die Chromatografie gekoppelt mit Infrarotdetektion
2.3.4.1. Infrarotdetektion
2.3.4.2. Auswertung von Infrarotspektren
2.3.5. Leistungskriterien und sonstige Anforderungen für die Bestimmung eines Analyten mittels LC mit anderen Detektionsverfahren
2.3.5.1. Chromatograftsche Trennung
2.3.5.2. Full-Scan-UV-Detektoon
2.3.5.3. Leistungskriterien für die fluorometrische Detektion
2.3.5.4. Leistungskriterien für die Bestimmung eines Analyten mit einem LC-Immunogramm
2.3.5.5. Bestimmung eines Analyten mittels LC mit W/VIS-Detektion (eine Wellenlänge)
2.3.6. Leistungskriterien und sonstige Anforderungen für die Bestimmung eines Analyten mittels 2D-TLC gekoppelt mit Full-Scan-UV/VIS-spektrometrischer Detektion
2.3.7. Leistungskriterien und Anforderungen für die Bestimmung eines Analyten mittels GC in Kombination mit der Elektroneneinfangdetektion (ECD)
2.4. Bestätigungsmethoden für Elemente
Tabelle 7 Geeignete Bestätigungsmethoden für chemische Elemente2.4.1. Gemeinsame Leistungskriterien und sonstige Anforderungen für Bestätigungsmethoden
2.4.2. Zusätzliche Leistungskriterien und sonstige Anforderungen für quantitative Analysemethoden
2.4.2.1. Richtigkeit von quantitativen Methoden
2.4.2.2. Präzision von quantitativen Methoden
Tabelle 8 CVs für quantitative Methoden bei einer Reihe von Elementmassenanteilen
2.4.3. Spezifische Anforderungen für die differenzielle anodische Stripping-Pulsvoltammetrie (DPASV)
2.4.4. Spezifische Anforderungen für die Atomabsorptionsspektrometrie (AAS)
2.4.4.1. Spezifische Anforderungen für die Flammen-AAS
2.4.4.2. Spezifische Anforderungen für die Graphitrohrofen-AAS
2.4.5. Spezifische Anforderungen für die Atomabsorptionsspektrometrie mit Hydriderzeugung
2.4.6. Spezifische Anforderungen für die Kaltdampf-Atomabsorptionsspektrometrie
2.4.7. Spezifische Anforderungen für die Atomemissionsspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma (ICP-AES)
2.4.8. Spezifische Anforderungen für die Massenspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma (ICP-MS) (11)
3. Validierung
Tabelle 9 Klassifikation von Analysenmethoden nach den Leistungsmerkmalen, die bestimmt werden müssen
3.1. Validierungsverfahren
Tabelle 10 Modellunabhängige und modellabhängige Leistungsparameter3.1.1. Modellunabhängige Leistungsmerkmale
3.1.1.1. Spezifität
3.1.1.2. Richtigkeit
3.1.1.3. Anwendbarkeit/Robustheit (kleinere Änderungen)
Tabelle 11 Versuchsanordnung für Robustheitsstudien (geringfügige Änderungen)
3.1.1.4. Stabilität
Tabelle 12 Lagerungsschema für die Bestimmung der Analgtstabilität in Lösung
3.1.1.5. Kalibrierkurven
3.1.2. Herkömmliche Validierungsverfahren
3.1.2.1. Wiederfindung
3.1.2.2. Wiederholpräzision
3.1.2.3. Laborinterne Reproduzierbarkeit
3.1.2.4. Reproduzierbarkeit
3.1.2.5. Entscheidungsgrenze (CCα)
3.1.2.6. Nachweisvermögen (CCβ)
3.1.2.7. Robustheit (größere Änderungen)
3.1.3. Validierung nach alternativen Modellen
3.1.3.1. Versuchsplan
Tabelle 13 Beispiele für Faktoren, die für ein Validierungsverfahren als wichtig erachtet werden
Tabelle 14 Möglicher Versuchsplan für das oben genannte Beispiel
3.1.3.2. Gütekurve
Abbildung 1 Gütekurve
3.1.3.3. Reproduzierbarkeit
3.2. Grafische Darstellung der verschiedenen analytischen Grenzen
Abbildung 2 Stoffe, für die kein zulässiger Grenzwert festgelegt worden istAbbildung 3 Stoffe mit einem festgelegten zulässigen Grenzwert
3.3. Berechnungsbeispiel für einen Robustheitstest gegenüber geringfügigen Änderungen nach dem Ansatz von Youden (16)
3.4. Berechnungsbeispiele für das laborinterne Validierungsverfahren
3.5. Beispiele für die Standardadditionsmethode
4. Verwendete Abkürzungen
5. Literatur