Regelwerk, Lebensm.&Bedarfsgegenstände, AMG
Prüfung von Arzneimitteln am Menschen
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I. Einleitung
II. Verzeichnis der vom Sponsor mit dem Genehmigungsantrag einzureichenden Dokumentation
III. Anforderungen an die chemisch-pharmazeutische und biologische Dokumentation für Prüfpräparate der Phasen I-III
IV. Anforderungen an die präklinische Dokumentation für Prüfpräparate
1. Einleitung
1.1 Durchführung der präklinischen Studien
1.2 Allgemeine Grundsätze zur präklinischen Dokumentation
1.2.1 Kurze Zusammenfassung der präklinischen Studien
1.2.2 Diskussion und Schlussfolgerung
2. Dokumentation der präklinischen Prüfungen
V. Anforderungen an die klinische Dokumentation
1. Allgemeine Hinweise
1.1 Anforderungen an die klinische Dokumentation in Abhängigkeit von den Phasen klinischer Prüfungen
1.1.1 Klinische Prüfungen in den Phasen I und IIa
1.1.2 Klinische Prüfungen in den Phasen IIb und III
1.1.3 Klinische Prüfungen der Phase IV
1.2 Allgemeine Grundsätze zur Dokumentation der klinisch-pharmakologischen sowie klinischen Prüfungen
VI. Zusammenfassende Nutzen-Risiko-Bewertung
VII. Nachträgliche Änderungen
1. Nachträgliche Änderungen der Angaben zur pharmazeutischen Qualität
Tabelle 1: Beispiele für Änderungen der IMP-Dokumentation von Prüfpräparaten mit chemisch definierten oder pflanzlichen Wirkstoffen
2. Nachträgliche Änderungen der Angaben zu präklinischen Untersuchungen
3. Nachträgliche Änderungen der Angaben zu klinischen Untersuchungen
4. Nachträgliche Änderungen des Prüfplans
5. Nachträgliche Änderungen der Organisation der klinischen Prüfung
VIII. Unterbrechung, Beendigung und Zusammenfassung des Berichts
1. Anzeige der Unterbrechung oder Beendigung einer klinischen Prüfung
2. Zusammenfassung des Berichts über die klinische Prüfung nach deren Beendigung
IX. Glossar
X. Verzeichnis der zitierten Richtlinien und Leitlinien
Tabelle 2: Vereinfachtes IMPD in Abhängigkeit vom Zulassungsstatus sowie weiterer Besonderheiten der Prüfpräparate
2.1.S Wirkstoff
2.1.S.1 Allgemeine Angaben
2.1.S.1.1 Nomenklatur
2.1.S.1.2 Struktur
2.1.S.1.3 Allgemeine Eigenschaften
2.1.S.2 Herstellung
2.1.S.2.1 Hersteller
2.1.S.2.2 Beschreibung des Herstellungsprozesses und der Prozesskontrollen
2.1.S.2.3 Materialkontrollen
2.1.S.2.4 Kontrollen kritischer Herstellungsschritte und Zwischenprodukte bei biologischen oder biotechnisch hergestellten Wirkstoffen
2.1.S.2.5 Prozessvalidierung und/oder -bewertung bei biologischen oder biotechnisch hergestellten Wirkstoffen
2.1.S.2.6 Entwicklung des Herstellungsprozesses bei biologischen oder biotechnisch hergestellten Wirkstoffen
2.1.S.3 Charakterisierung
2.1.S.3.1 Erläuterung der Struktur und andere Merkmale
2.1.S.3.2 Verunreinigungen
2.1.S.4 Kontrolle des Wirkstoffs
2.1.S.4.1 Spezifikation
2.1.S.4.2 Analytische Verfahren
2.1.S.4.3 Validierung der analytischen Verfahren
2.1.S.4.4 Chargenanalyse
2.1.S.4.5 Begründung der Spezifikation
2.1.S.5 Referenzstandards oder -materialien
2.1.S.6 Behältnis und Verschlusssystem
2.1.S.7 Stabilität
2.1.P Prüfpräparat
2.1.P.1 Beschreibung und Zusammensetzung des Prüfpräparates
2.1.P.2 Pharmazeutische Entwicklung
2.1.P.3 Herstellung
2.1.P.3.1 Hersteller
2.1.P.3.2 Chargenformel
2.1.P.3.3 Beschreibung des Herstellungsprozesses und der Prozesskontrollen
2.1.P.3.4 Kontrollen kritischer Herstellungsschritte und Zwischenprodukte
2.1.P.3.5 Prozessvalidierung und/oder -bewertung
2.1.P.4 Kontrolle der Hilfsstoffe
2.1.P.4.1 Spezifikationen
2.1.P.4.2 Analytische Verfahren
2.1.P.4.3 Validierung der analytischen Verfahren
2.1.P.4.4 Begründung der Spezifikationen
2.1.P.4.5 Hilfsstoffe menschlicher oder tierischer Herkunft
2.1.P.4.6 Neuartige Hilfsstoffe
2.1.P.5 Kontrolle des Prüfpräparates
2.1.P.5.1 Spezifikation(en)
2.1.P.5.2 Analytische Verfahren
2.1.P.5.3 Validierung der analytischen Verfahren
2.1.P.5.4 Chargenanalysen
2.1.P.5.5 Charakterisierung der Verunreinigungen
2.1.P.5.6 Begründung der Spezifikationen
2.1.P.6 Referenzstandards oder -materialien
2.1.P.7 Behältnis und Verschlusssystem
2.1.P.8 Haltbarkeit
2.1.A Anlagen
2.1.A.1 Räumlichkeiten und Ausstattung
2.1.A.2 Unbedenklichkeitsbewertung hinsichtlich Fremd-Agenzien Kontrolle von Bakterien, Mycoplasmen und Pilzen
Anlage III/2 Anforderungen an die chemisch-pharmazeutische und biologische Dokumentation für klinische Prüfpräparate in generischen Bioäquivalenzstudien
2.1.S Wirkstoff
2.1.S.1 Allgemeine Angaben
2.1.S.1.1 Nomenklatur
2.1.S.1.2 Struktur
2.1.S.1.3 Allgemeine Eigenschaften
2.1.S.2 Herstellung
2.1.S.2.1 Hersteller
2.1.S.2.2 Beschreibung des Herstellungsprozesses und der Prozesskontrollen
2.1.S.3 Charakterisierung
2.1.S.3.2 Verunreinigungen
2.1.S.4 Kontrolle des Wirkstoffs
2.1.S.4.1 Spezifikation
2.1.S.4.2 Analytische Verfahren
2.1.S.4.3 Validierung der analytischen Verfahren
2.1.S.4.4 Chargenanalyse
2.1.S.4.5 Begründung der Spezifikation
2.1.S.5 Referenzstandards oder -materialien
2.1.S.6 Behältnis und Verschlusssystem
2.1.S.7 Stabilität
2.1.P Prüfpräparat
2.1.P.1 Beschreibung und Zusammensetzung des Prüfpräparates
2.1.P.2 Pharmazeutische Entwicklung
2.1.P.3 Herstellung
2.1.P.3.1 Hersteller
2.1.P.3.2 Chargenformel
2.1.P.3.3 Beschreibung des Herstellungsprozesses und der Prozesskontrollen
2.1.P.3.4 Kontrollen kritischer Herstellungsschritte und Zwischenprodukte
2.1.P.3.5 Prozessvalidierung und/oder -bewertung
2.1.P.4 Kontrolle der Hilfsstoffe
2.1.P.4.1 Spezifikationen
2.1.P.4.2 Analytische Verfahren
2.1.P.4.5 Hilfsstoffe menschlicher oder tierischer Herkunft
2.1.P.4.6 Neuartige Hilfsstoffe
2.1.P.5 Kontrolle des Prüfpräparates
2.1.P.5.1 Spezifikation(en)
2.1.P.5.2 Analytische Verfahren
2.1.P.5.3 Validierung der analytischen Verfahren
2.1.P.5.4 Chargenanalysen
2.1.P.5.5 Charakterisierung der Verunreinigungen
2.1.P.5.6 Begründung der Spezifikationen
2.1.P.6 Referenzstandards oder -materialien
2.1.P.7 Behältnis und Verschlusssystem
2.1.P.8 Haltbarkeit
2.1.A Anlagen
2.1.A.2 Unbedenklichkeitsbewertung hinsichtlich Fremd-Agenzien
Anlage III/3 Anforderungen an die chemisch-pharmazeutische und biologische Dokumentation für zugelassene, modifizierte Referenzpräparate in klinischen Prüfungen
2.1.P Prüfpräparat
2.1.P.1 Beschreibung und Zusammensetzung des Prüfpräparates
2.1.P.2 Pharmazeutische Entwicklung
2.1.P.3 Herstellung
2.1.P.3.1 Hersteller
2.1.P.3.2 Chargenformel
2.1.P.3.3 Beschreibung des Herstellungsprozesses und der Prozesskontrollen
2.1.P.4 Kontrolle der Hilfsstoffe
2.1.P.4.1 Spezifikationen
2.1.P.4.2 Analytische Verfahren
2.1.P.4.5 Hilfsstoffe menschlicher oder tierischer Herkunft
2.1.P.5 Kontrolle des modifizierten Referenzpräparates
2.1.P.5.1 Spezifikation(en)
2.1.P.5.2 Analytische Verfahren
2.1.P.5.3 Validierung der analytischen Verfahren
2.1.P.5.4 Chargenanalysen
2.1.P.5.5 Charakterisierung der Verunreinigungen
2.1.P.7 Behältnis und Verschlusssystem
2.1.P.8 Haltbarkeit
Anlage III/4 Anforderungen an die chemisch-pharmazeutischen und biologischen Unterlagen für zugelassene, nicht modifizierte Referenzpräparate in klinischen Prüfungen
Anlage III/5 Anforderungen an die chemisch-pharmazeutische Dokumentation für nicht zugelassene Placebos
2.1.P Placebo
2.1.P.1 Beschreibung und Zusammensetzung des Placebos
2.1.P.2 Pharmazeutische Entwicklung
2.1.P.3 Herstellung
2.1.P.3.1 Hersteller
2.1.P.3.2 Chargenformel
2.1.P.3.3 Beschreibung des Herstellungsprozesses und der Prozesskontrollen
2.1.P.3.4 Kontrollen kritischer Herstellungsschritte und Zwischenprodukte
2.1.P.3.5 Prozessvalidierung und/oder -bewertung
2.1.P.4 Kontrolle der Hilfsstoffe
2.1.P.4.1 Spezifikationen
2.1.P.4.2 Analytische Verfahren
2.1.P.4.4 Begründung der Spezifikationen
2.1.P.4.5 Hilfsstoffe menschlicher oder tierischer Herkunft
2.1.P.4.6 Neuartige Hilfsstoffe
2.1.P.5 Kontrolle des Prüfpräparates
2.1.P.5.1 Spezifikation(en)
2.1.P.5.2 Analytische Verfahren
2.1.P.7 Behältnis und Verschlusssystem
2.1.P.8 Haltbarkeit
1. Pharmakodynamik
1.1 Primäre Pharmakodynamik
1.2 Sekundäre Pharmakodynamik
1.3 Sicherheitspharmakologie
1.4 Pharmakodynamische Wechselwirkungen
2. Pharmakokinetik
2.1 Bioanalytische Methode
2.2 Resorption/Bioverfügbarkeit
2.3 Verteilung
2.4 Metabolismus
2.5 Ausscheidung
2.6 Pharmakokinetische Wechselwirkungen
3. Toxikologie
3.1 Toxizität bei einmaliger Verabreichung
3.2 Toxizität bei mehrmaliger Verabreichung
Tabelle 3: Dauer der Toxizitätsstudien in Abhängigkeit von der Klinischen Prüfung
3.3 Genotoxizität
3.4 Karzinogenität
3.5 Reproduktions- und Entwicklungstoxizität
Tabelle 4: Erforderliche Studien zu Reproduktion und Fertilität
3.6 Lokale Verträglichkeit
3.7 Phototoxizität
3.8 Andere Toxizitätsstudien
4. Studien zur Toxizität als Voraussetzung für klinische Prüfungen mit Frauen und Kindern
4.1 Frauen
4.2 Kinder
Anlage V/1 Schematische Übersicht der im Regelfall vor Beginn klinischer Prüfungen in den Phasen I, II, III und IV erwarteten Angaben zu den Eigenschaften des/der Prüfpräparates/e nach den Empfehlungen der Leitlinie CPMP/ICH/291/95
Tabelle 5: Erforderliche klinische Dokumentation als Voraussetzung für die Durchführung von klinischen Prüfungen
2. Klinische Unterlagen zum Genehmigungsantrag
2.1 Klinische Pharmakodynamik
2.1.1 Kurze Zusammenfassung
2.1.2 Primäre Pharmakodynamik inklusive Mechanismus der primären Wirkung
2.1.3 Sekundäre pharmakodynamische Wirkungen
2.1.4 Pharmakodynamische Wechselwirkungen
2.2 Klinische Pharmakokinetik
2.2.1 Kurze Zusammenfassung
2.2.2 Resorption
2.2.3 Verteilung
2.2.4 Elimination
2.2.4.1 Metabolismus
2.2.4.2 Ausscheidung
2.2.5 Pharmakokinetik von aktiven Metaboliten
2.2.6 Plasmakonzentrations-Wirkungs-Beziehungen
2.2.7 Dosisabhängigkeit und zeitlicher Verlauf der Pharmakokinetik
2.2.8 Pharmakokinetik bei speziellen Patientenpopulationen
2.2.9 Pharmakokinetische Interaktionen
2.3 Übersicht zur Anwendung am Menschen
2.3.1 Kurze Zusammenfassung
2.3.2 Übersicht zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit
2.3.2.1 Übersicht zur Unbedenklichkeit
2.3.2.2 Übersicht zur Wirksamkeit